一项美国研究使用多种组合的基于DNA的疫苗和蛋白HIV疫苗
一项美国研究使用多种组合的基于DNA的疫苗和蛋白HIV疫苗，显示抗体和细胞免疫反应在接种之日起6周内发生，并且必须同时施用该组合以提供最快速的保护。这将能够对疫苗进行更大规模的有效性测试。如今，约有4000万人感染了HIV，每年与这种感染相关的死亡人数为120万人。
该早期试验已于2019年9月30日发表在《临床研究杂志》上。该疫苗检测了DNA-HIV-PT123疫苗和AIDSVAC®B / E蛋白疫苗。将这些药物的不同组合给予接受HIV感染治疗的四组患者。
该试验名为HVTN 105，由HIV疫苗试验网络(HVTN)进行。它意在推进从第一次疫苗试验获得的结果，以证明从HIV疫苗中获益，这是美国陆军进行的RV144 / Thai试验。
早期研究
RV144试验在0、1、3和6个月测试了一种疫苗，该疫苗包含经HIV gag，蛋白酶和env基因修饰的病毒载体，以及重组gp120蛋白(HIV包膜上的糖蛋白抗原-AIDSVAX B / E)。早期的基于蛋白质的疫苗未能预防感染。但是，RV144产生的主要是基于抗体的反应，分别在3个月和一年时分别具有约30%和60%的抗感染保护作用。
针对HIV包膜抗原gp120的V1V2区的IgG2抗体的存在最具保护性，并且该抗体的最高水平与超过60%的疫苗效力相关。另一方面，IgA水平与感染风险相关，可能是因为它们阻止抗体通过其Fc结构域识别抗原。抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和低IgA滴度的存在与感染风险降低有关。
当前研究的新方向
HVTN 105旨在研究疫苗初次接种剂量的益处，以增强RV144试验的益处。用具有相同基因但有不同包膜抗原的DNA质粒疫苗代替ALVAC病毒载体。与ALVAC载体相比，DNA质粒提供了一些改进。DNA疫苗具有更高的热稳定性，更易于制造且用途更广泛，因为它们可以被制造为包含HIV病毒的不同组合，并带有或不带有佐剂。还证明了它们在其他载体疫苗中的安全性。
HIV DNA和蛋白质疫苗的这种组合已在两项小型试验中进行了测试，显示出显着的抗体和细胞免疫应答。本研究的独特之处在于显示了用蛋白质引发，使用DNA疫苗作为加强疫苗，使用四剂DNA疫苗的结果，以及为数不多的试验，以测试将这两种产品合在一起的效果从第一剂开始。
研究
其中包括104名不太可能感染艾滋病毒的患者。中位年龄为27岁，男性占53%。他们被随机分配为四个治疗组之一。分别在0、1、3和6个月时进行肌内接种。T1在前两剂中接受了蛋白疫苗，随后在后两剂中接受了DNA加强剂。T2以相反的顺序接收剂量。T3组在第0个月和第1个月接受了HIV DNA的初免，随后的两剂DNA和蛋白质作为疫苗加强剂一起给药。在T4中，将这四个剂量同时给予。
结果
疫苗通常是安全的，耐受性良好。在所有四个组中，第二剂蛋白质疫苗接种后2周，有80%至100%的参与者反应了。T3和T4组的应答最高，其中95%至100%的参与者显示产生针对gp120和V1V2的抗体。所有参与者还显示出T细胞反应。分别在T3和T4中发现最高水平的ADCC和中和抗体对疫苗的反应。当使用蛋白疫苗进行初次免疫并随后加强DNA时，免疫反应不是最佳的。用蛋白质增强剂引发的DNA引发了免疫反应，但低于通过同时施用DNA和蛋白质获得的免疫反应。
在T3中观察到最高的IgG3产生。T4方案的IgA与IgG的比例低于T3方案，这与降低不良反应的风险有关。T4组的IgG4产量出乎意料地高，这一发现需要更多的工作才能理解。在所有组中均诱导CD4 + T细胞，但未诱导CD8 +细胞。
这项研究的重要性在于，与RV144中已经出现的中等反应相比，证明DNA与蛋白疫苗共同给药可以更有效地诱导免疫力。抗体的存在和细胞对疫苗的反应将有助于对更多人进行测试，以找到其实际功效。